Гкг это: ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ • Большая российская энциклопедия

Содержание

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ • Большая российская энциклопедия

  • рубрика

  • родственные статьи

  • image description

    В книжной версии

    Том 7. Москва, 2007, стр. 205

  • image description

    Скопировать библиографическую ссылку:

Авторы: А. А. Ярилин

ГЛА́ВНЫЙ КО́МПЛЕКС ГИСТО­СОВМЕСТИ́МОСТИ (ГКГ), ком­плекс ге­нов, ко­ди­рую­щих бел­ки, от­вет­ст­вен­ные за пред­став­ле­ние (пре­зен­та­цию) ан­ти­ге­нов (см. Ан­ти­ген­пред­став­ляю­щие клет­ки) Т-лим­фо­ци­там при им­мун­ном от­ве­те. Пер­во­на­чаль­но про­дук­ты этих ге­нов бы­ли иден­ти­фи­ци­ро­ва­ны как ан­ти­ге­ны, обу­слов­ли­ваю­щие со­вмес­ти­мость тка­ней, что и оп­ре­де­ли­ло на­зва­ние ком­плек­са (от англ. major histocompatibility com­plex). У че­ло­ве­ка ан­ти­ге­ны ГКГ (и сам ком­плекс) на­зы­ва­ют­ся HLA (от англ. human leukocyte аntigens), т. к. из­на­чаль­но они бы­ли об­на­ру­же­ны на лей­ко­ци­тах. Ком­плекс HLA ло­ка­ли­зу­ет­ся в 6-й хро­мо­со­ме и вклю­ча­ет бо­лее 200 ге­нов, раз­де­лён­ных на 3 клас­са. Де­ле­ние на клас­сы обу­слов­ле­но осо­бен­но­стя­ми струк­ту­ры ко­ди­руе­мых ими бел­ков и ха­рак­те­ром вы­зываемых им­мун­ных про­цес­сов. Сре­ди ге­нов пер­вых двух клас­сов име­ют­ся т. н. клас­сические ге­ны, для ко­то­рых ха­рак­те­рен чрезвы­чай­но вы­со­кий по­ли­мор­физм: ка­ж­дый ген пред­став­лен сот­ня­ми ал­лель­ных форм. К клас­сич. ге­нам ГКГ че­ло­ве­ка от­но­сят­ся HLA-ге­ны A, B, C (класс I), ге­ны DR, DP и DQ (класс II). Ге­ны ГКГ клас­са III ко­ди­ру­ют бел­ки, не имею­щие от­но­ше­ния к гис­то­сов­ме­сти­мо­сти и пре­зен­та­ции ан­ти­ге­на. Они кон­тро­ли­ру­ют об­ра­зо­ва­ние фак­то­ров сис­те­мы ком­пле­мен­та, не­ко­то­рых ци­то­ки­нов, бел­ков те­п­ло­во­го шо­ка.

Ко­неч­ные про­дук­ты ге­нов ГКГ пред­став­ле­ны гли­ко­про­теи­на­ми, ко­то­рые встраи­ва­ют­ся в мем­бра­ну кле­ток. Гли­ко­про­теи­ны ГКГ клас­са I при­сут­ст­ву­ют в кле­точ­ных мем­бра­нах прак­ти­че­ски всех яд­ро­со­дер­жа­щих кле­ток, а гли­ко­про­теи­ны клас­са II – толь­ко в ан­ти­ген­пре­зен­ти­рую­щих клет­ках (ден­д­рит­ные клет­ки, мак­ро­фа­ги, В-лим­фо­ци­ты, не­ко­то­рые ак­ти­ви­ро­ван­ные клет­ки). В про­цес­се об­ра­зо­ва­ния гли­ко­про­теи­нов ГКГ клас­са I в их со­став встраи­ва­ют­ся об­ра­зую­щие­ся в хо­де про­те­о­ли­за фраг­мен­ты внут­ри­кле­точ­ных бел­ков, а в слу­чае клас­са II – бел­ков меж­кле­точ­но­го про­стран­ства, по­гло­щае­мых клет­кой. Сре­ди них мо­гут ока­зать­ся ком­по­нен­ты па­то­ген­ных мик­ро­ор­га­низ­мов. В со­ста­ве гли­ко­про­теи­нов ГКГ они вы­но­сят­ся на по­верх­ность клет­ки и рас­по­зна­ют­ся Т-лим­фо­ци­та­ми. Этот про­цесс на­зы­ва­ет­ся пре­зен­та­ци­ей ан­ти­ге­на: чу­же­род­ные ан­ти­ген­ные пеп­ти­ды пред­став­ля­ют­ся ци­то­ток­сич. Т-клет­кам в со­ста­ве гли­ко­про­те­ин­ов ГКГ клас­са I, Т-хел­пе­рам – в со­ста­ве гли­ко­про­теи­нов ГКГ клас­са II.

Про­дук­ты разл. ал­лель­ных форм ге­нов ГКГ от­ли­ча­ют­ся по срод­ст­ву к разл. пеп­ти­дам. От то­го, ка­кие ал­ле­ли ге­нов ГКГ при­сут­ст­ву­ют в дан­ном ор­га­низ­ме, за­ви­сит эф­фек­тив­ность за­щи­ты от то­го или ино­го па­то­ге­на. Она оп­ре­де­ля­ет­ся свя­зы­ва­ни­ем чу­же­род­ных пеп­ти­дов с гли­ко­про­теи­на­ми ГКГ клас­са II, т. к. их пре­зен­та­ция Т-хел­пе­рам ле­жит в ос­но­ве всех форм им­мун­но­го от­ве­та. В свя­зи с этим ге­ны ГКГ клас­са II рас­смат­ри­ва­ют­ся в ка­че­ст­ве ге­нов им­мун­но­го от­ве­та (ге­нов Ir).

В оп­ре­де­лён­ных си­туа­ци­ях им­мун­ный от­вет мо­жет быть вы­зван в ре­зуль­та­те пре­зен­та­ции пеп­тид­ных фраг­мен­тов собств. бел­ков ор­га­низ­ма в со­ста­ве мо­ле­кул ГКГ клас­са II. След­ст­ви­ем это­го мо­жет быть раз­ви­тие ау­то­им­мун­ных про­цес­сов, ко­то­рое, т. о., так­же на­хо­дит­ся под кон­тро­лем ге­нов ГКГ клас­са II.

Оп­ре­де­ле­ние клас­сических ге­нов ГКГ (ДНК-ти­пи­ро­ва­ние) осу­ще­ст­в­ля­ет­ся с по­мо­щью по­ли­ме­раз­ной цеп­ной ре­ак­ции при пе­ре­сад­ке ор­га­нов и тка­ней (для под­бо­ра со­вмес­ти­мых пар до­нор – ре­ци­пи­ент), в су­деб­но-мед. прак­ти­ке (для от­ри­ца­ния от­цов­ст­ва, иден­ти­фи­ка­ции пре­ступ­ни­ков и жертв), а так­же в ге­но­гео­гра­фич. ис­сле­до­ва­ни­ях (для изу­че­ния род­ст­вен­ных свя­зей и ми­гра­ции на­ро­дов и эт­но­сов). См. так­же Им­му­ни­тет.

Главный комплекс гистосовместимости — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС, англ. MHC, major histocompatibility complex) — большая область генома или большое семейство генов, обнаруженное у позвоночных и играющее важную роль в иммунной системе и развитии иммунитета. Главный комплекс гистосовместимости является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов. Гены комплекса кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране. Они обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм, T-лимфоцитам, которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки (В-клетки и макрофаги), что обеспечивает координацию действий различных клеток иммунной системы в подавлении инфекции. У человека главный комплекс гистосовместимости находится в хромосоме 6 и исторически называется Человеческий лейкоцитарный антиген (англ. HLA, Human Leucocyte Antigen).

ГКГ и выбор сексуального партнёра

Ряд независимых исследований 1970—1990-х гг. показали, что на выбор полового партнёра влияет главный комплекс гистосовместимости. Эксперименты, проведенные первоначально на мышах и рыбах[1], затем на добровольных участниках-людях, показали, что женщины имели склонность выбирать партнёров с ГКГ, отличным от собственного, однако их выбор менялся на противоположный в случае использования гормональных оральных контрацептивов — в этом случае женщины скорее выбирали партнёра с подобным ГКГ[2][3][4]

См. также

Примечания

  1. ↑ Boehm, T; Zufall, F (2006). «MHC peptides and the sensory evaluation of genotype». Trends Neurosci 29 (2): 100–107. DOI:10.1016/j.tins.2005.11.006. PMID 16337283.
  2. ↑ Wedekind, C; Seebeck, T; Bettens, F; Paepke, A J (June 1995). «MHC-dependent mate preferences in humans». Proc Biol Sci 1359 (260): 245–249. DOI:10.1098/rspb.1995.0087. PMID 7630893.
  3. ↑ Santos, P S; Schinemann, J A; Gabardo, J; Bicalho, Mda G (April 2005). «New evidence that the MHC influences odor perception in humans: a study with 58 Southern Brazilian students». Horm Behav. 47 (4): 384–388. DOI:10.1016/j.yhbeh.2004.11.005. PMID 15777804.
  4. ↑ Jacob S, McClintock MK, Zelano B, Ober C (February 2002). «Paternally inherited HLA alleles are associated with women’s choice of male odor». Nat. Genet. 30 (2): 175–9. DOI:10.1038/ng830. PMID 11799397.

Ссылки

Литература

  • Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот, А. Ройтт / Пер. с англ. — М.: Логосфера, 2007. — 568 с.
  • Койко, Р. Иммунология / Р. Койко, Д. Саншайн, Э. Бенджамини; пер. с англ. А. В. Камаева, А. Ю. Кузнецовой под ред. Н. Б. Серебряной. -М: Издательский центр «Академия», 2008. — 368 с.

Главный комплекс гистосовместимости — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС, англ. MHC, major histocompatibility complex) — большая область генома или большое семейство генов, обнаруженное у позвоночных и играющее важную роль в иммунной системе и развитии иммунитета. Главный комплекс гистосовместимости является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов. Гены комплекса кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране. Они обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм, T-лимфоцитам, которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки (В-клетки и макрофаги), что обеспечивает координацию действий различных клеток иммунной системы в подавлении инфекции. У человека главный комплекс гистосовместимости находится в хромосоме 6 и исторически называется Человеческий лейкоцитарный антиген (англ. HLA, Human Leucocyte Antigen).

ГКГ и выбор сексуального партнёра

Ряд независимых исследований 1970—1990-х гг. показали, что на выбор полового партнёра влияет главный комплекс гистосовместимости. Эксперименты, проведенные первоначально на мышах и рыбах[1], затем на добровольных участниках-людях, показали, что женщины имели склонность выбирать партнёров с ГКГ, отличным от собственного, однако их выбор менялся на противоположный в случае использования гормональных оральных контрацептивов — в этом случае женщины скорее выбирали партнёра с подобным ГКГ[2][3][4]

См. также

Примечания

  1. ↑ Boehm, T; Zufall, F (2006). «MHC peptides and the sensory evaluation of genotype». Trends Neurosci 29 (2): 100–107. DOI:10.1016/j.tins.2005.11.006. PMID 16337283.
  2. ↑ Wedekind, C; Seebeck, T; Bettens, F; Paepke, A J (June 1995). «MHC-dependent mate preferences in humans». Proc Biol Sci 1359 (260): 245–249. DOI:10.1098/rspb.1995.0087. PMID 7630893.
  3. ↑ Santos, P S; Schinemann, J A; Gabardo, J; Bicalho, Mda G (April 2005). «New evidence that the MHC influences odor perception in humans: a study with 58 Southern Brazilian students». Horm Behav. 47 (4): 384–388. DOI:10.1016/j.yhbeh.2004.11.005. PMID 15777804.
  4. ↑ Jacob S, McClintock MK, Zelano B, Ober C (February 2002). «Paternally inherited HLA alleles are associated with women’s choice of male odor». Nat. Genet. 30 (2): 175–9. DOI:10.1038/ng830. PMID 11799397.

Ссылки

Литература

  • Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот, А. Ройтт / Пер. с англ. — М.: Логосфера, 2007. — 568 с.
  • Койко, Р. Иммунология / Р. Койко, Д. Саншайн, Э. Бенджамини; пер. с англ. А. В. Камаева, А. Ю. Кузнецовой под ред. Н. Б. Серебряной. -М: Издательский центр «Академия», 2008. — 368 с.

Главный комплекс гистосовместимости [ГКГС, Человеческий лейкоцитарный антиген]

Основная статья: Контроль иммунного ответа

Содержание (план)

Для реализации корректного иммунного ответа необходимо отличать «свое» от «чужого». Это свойство связано с системой генов, которые детерминируют синтез специфических для каждого организма молекул. Такие молекулы были открыты в конце 50-х годов прошлого века французским исследователем Жаном Доссе благодаря их способности вызывать реакцию отторжения трансплантата при пересадке ткани в пределах одного вида животных. Поэтому они были на­званы антигенами гистосовместимости, или трансплантационными антигенами. Поскольку у человека такие молекулы были впервые выявлены на лейкоцитах крови, система человеческих антигенов гистосовместимости получила название лейкоцитарных антигенов человека (Human Leukocyte Antigens), сокращенно — HLA. Соответствующий участок на 6-й хромосоме, где расположены гены, ко­дирующие антигены гистосовместимости, называется HLA-комплексом. У всех млекопитающих главный комплекс гистосовместимости называется MHC (англ. — Major Histocompatibility Complex).

Различают три класса генов главного комплекса гистосовместимости (рис. 25). Антигены HLA I и II классов отличаются по структуре., но в дальнейшем имеют разную судьбу.

I класс HLA

I класс включает локусы А, В, С, Е, О, F. Локусы А, В и С называются «клас­сическими», поскольку кодируют хорошо изученные антигены гистосовместимости. Классические антигены I класса размещены на поверхности всех клеток организма, кроме нитей трофобласта. Именно они свидетельствуют об организменной принадлежности клеток. Для генов I класса присущ огромный поли­морфизм. Так, локус А содержит 40 аллелей, В — 60 аллелей, а С — около 20. С этим связана беспрецедентная уникальность набора HLA у каждого человека.

Роль антигенов I класса, которые кодируются локусами Е, G и F, полностью не изучена. Известно, что на клетках трофобласта присутствуют молекулы, ко­дируемые только локусом G. Это считается одним из механизмов поддержания иммунной толерантности организма матери к антигенам фетоплацентарного комплекса.

Структура

Молекулы 1 класса состоят из одной тяжелой пели, которая содержит 3 до­мена, и одной легкой, образованной лишь одним доменом. При этом только тяжелая цепь имеет цитоплазматический участок и формирует пептидсвязывающую бороздку.

Синтез

Молекулы HLA I класса синтезируются на гранулярном эндоплазма­тическом ретикулуме.

HLA 1 поступа­ют в протеосомы, где пептиды, сформированные за счет деятельности LMP, загружаются в их пептидсвязывающую борозду молекулами-транспортерами (ТАР). После этого комплекс HLA-пептид по внутриклеточным коммуника­циям поступает в комплекс Гольджи и в везикулах, которые отшнуровываются от этой органеллы, перемещается в сторону внешней плазматической мемб­раны. Содержимое везикулы высвобождается наружу (экзоцитоз), а фрагмент мембраны, в который встроены новообразованные HLA I, входит в состав цитолеммы. Следует отметить, что пептиды для молекул гистосовместимости I класса всегда есть в наличии, поскольку формируются они из аутоантигенов, часть которых расщепляется LMP еще до начала выполнения своих функцио­нальных обязанностей в клетке.

II класс HLA

II класс содержит «классические» локусы DR, DQ, DP, кодирующие синтез соответствующих по названию молекул. Обычно антигены II класса находят­ся только на мембранах профессиональных антигенпрезентирующих клеток, к которым принадлежат дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты. Но под влиянием интерлейкина-2 и γ-интерферона они могут дополнительно по­являться и на других клетках (в частности, на Т-лимфоцитах и клетках эндотелия сосудов). Антигены II класса также довольно полиморфны, особенно кодируемые локусом DR. Кроме перечисленных «классических» локусов, ге­ны II класса включают еще 3 других — LMP (Large multifunctional proteasa, большая многофункциональная протеаза), ТАР (Transporter for antigen presentation, транспортер для антигенной презентации; и локус DM. Локусы LMP кодируют протеазы, осуществляющие «разрезание» макромолекулы антигена и опреде­ляющие тем самым размер образованных иммуногенных пептидов. Локус ТАР обеспечивает синтез транспортных белков, которые осуществляют доставку и «загрузку» таких иммуногенных пептидов в пептидсвязывающую бороздку молекулы HLA (в так называемый карман Беркмана). Интересно, что оба гена обслуживают синтез молекул HLA 1 класса. Локус DM кодирует синтез бел­ков, катализирующих замену «временного пептида» на специфический пептид, загружаемый в пептидсвязывающую бороздку HLA II класса в случае захвата антигенпрезентирующей клеткой антигена.

Структура

HLA II класса формируют две одинаковые по молекулярной массе цепи, каждая из которых имеет контакт с цитоплазмой и принимает учас­тие в формировании общей пептидсвязывающей борозды.

Синтез

Молекулы HLA II класса синтезируются на гранулярном эндоплазма­тическом ретикулуме.

Молекулы HLA II синтезируются в комплексе с так называемой инвариант­ной цепью, которая образует «временный пептид» (без пептида любая молеку­ла гистосовместимости нежизнеспособна). В дальнейшем образованный ком­плекс поступает в лизосомы, где разрушается гидролитическими ферментами, а сформированные мономеры используются для повторного синтеза HLA II. Так происходит до тех пор, пока антигенпрезентирующая клетка ( АПК) не за­хватит антиген. В таком случае образуется фаголизосома и именно сюда пос­тупает комплекс HLA II — временный пептид. Под влиянием активированных белков DM временный пептид оставляет молекулу гистосовместимости, а на его место загружается иммуногенный пептид, образованный путем процес­синга захваченного антигена. В дальнейшем фрагменты разрушенного антиге­на удаляются из клетки путем экзоцитоза. При этом мембрана экзоцитарной вакуоли, в которую встроены комплексы HLA II — иммуногенный пептид, сливается с цитолеммой и указанные комплексы оказываются на поверхности клетки. В таком состоянии АПК готова к осуществлению антигенной презен­тации. Материал с сайта http://wiki-med.com

Описанные постоянное разрушение и ресинтез молекул HLA II класса про­исходят в дендритных клетках. Хотя последние тратят энергию на, казалось бы, бессмысленную рециркуляцию HLA, они в любой момент времени пребывают в полной готовности к презентации антигена. Учитывая это, дендритные клет­ки можно сравнить с автомобилем с включенным мотором — следует лишь нажать на газ и он сразу же тронется. Макрофаги, в отличие от дендритных клеток, начинают синтез HLA II только после фагоцитоза объекта, поэто­му они более медленно включаются в процесс антигенной презентации. Сэкономленную энергию макрофаг использует для синтеза целого ряда белков, необходимых для выполнения эффекторных функций. Напомним, что макро­фаги совмещают функции антигенпрезентирующей клетки, фагоцита и клет­ки-эффектора в реакциях антителозависимой клеточно-опосредованной цито­токсичности.

III класс HLA

Гены III класса не кодируют собственно молекул гистосовместимости, но обуславливают синтез целого ряда эссенциальных биохимических структур, которые определяют метаболическую уникальность каждого организма и ин­дивидуальную активность факторов врожденной резистентности. В частности, они обеспечивают продукцию компонентов системы комплемента, цитохрома P45Q, принимающего участие в так называемом микросомальном окислении, а также белков теплового шока, факторов некроза опухоли и других молекул.

НLA-типирование

Все антигены гистосовместимости, содержащиеся на клетках конкретного человека, составляют его HLA-фенотип. Сегодня большинством лабораторий НLA-типирование проводится серологическим методом. По полученным дан­ным можно с точностью установить организменную принадлежность иссле­дуемых тканей. При этом имеет значение не только наличие, но и степень экспрессии HLA-антигенов на поверхности клеток. Она снижается в условиях многих неблагоприятных влияний на организм.

Установлено существование взаимосвязи между наличием некоторых генов в HLA-комплексе и склонностью к развитию различных заболеваний. Поэто­му по данным HLA-титрования можно установить риск возникновения оп­ределенных болезней у данного индивида.

На этой странице материал по темам:

  • строение hla комплекса составтье схему

  • главный комплекс гистосовместимости 2 класса 3 класса

  • структуре главных комплексов гистосовместимости у человека и мыши

  • трехклеточная кооперация иммунного ответа

  • основной комплекс гистосовместимости система hla

ГКГ — это… Что такое ГКГ?

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский

 

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАлтайскийАрабскийАварскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийКаталанскийЧеченскийЧаморроШорскийЧерокиЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийДатскийНемецкийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГалисийскийКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнгушскийИсландскийИтальянскийИжорскийЯпонскийЛожбанГрузинскийКарачаевскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийЛатинскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийМонгольскийМалайскийМальтийскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПуштуПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийРусскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиТамильскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВодскийВьетнамскийВепсскийИдишЙорубаКитайский

Антигены первого класса главного комплекса гистосовместимости

Согласно условиям формирования иммунологического ответа на антигены различной природы его развитие, как отмечено выше, сопровождается обязательной экспрессией молекул главного комплекса гистосовместимости (ГКГ).

Система ГКГ обеспечивает регуляцию всех форм иммунологического ответа, начиная от распознавания, и в конечном итоге — общий контроль за иммунологическим гомеостазом.

Такой практически универсальный контроль за состоянием системы иммунитета обосновывается особенностями структурной организации системы ГКГ.

Успешное развитие молекулярной биологии и генетики способствовало получению новых данных и пониманию структуры ГКГ, изучение которой началось почти 50 лет назад. Результаты исследования системы главного комплекса гистосовместимости отражены в большом количестве монографий, обзоров, статей. Поэтому далее рассматриваются лишь те основные представления о системе ГКГ, которые необходимы для понимания сущности процесса распознавания опухолевых антигенов.

Известны две основные группы антигенов ГКГ — I и II классов, подавляющее большинство молекул которых могут участвовать в презентации антигена. При выраженных различиях в структуре, особенностях, функциях, генетической организации, локализации в клетке, перераспределении в тканях различных молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости они рассматриваются как своеобразный рецептор для пептидов антигенов различной природы, включая опухолевые.

Антигены  первого класса главного комплекса гистосовместимости

Антигены I класса ГКГ в норме экспрессируются практически всеми ядросодержащими клетками (исключение составляют клетки ранних стадий эмбрионального развития). Антигены ГКГ представляют собой универсальные структуры, количество которых колеблется в зависимости от вида ткани и достигает максимума на мембране лимфоцитов всех лимфоидных тканей (лимфатических узлов, селезенки), а также в периферической крови.

Значительно ниже уровень экспрессии антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости в клетках печени, почек и эндокринных органов. Особенности тканей и их функциональное состояние, возможность развития той или иной патологии также влияют на уровень экспрессии антигенов I класса ГКГ. Клетки, лишенные антигенов ГКГ, считаются мутантными. Беспрецедентный полиморфизм антигенов главного комплекса гистосовместимости внутри вида обеспечивает уникальность и неповторимость антигенной структуры отдельных индивидуумов одного и того же вида; контроль за этим полиморфизмом осуществляют гены ГКГ.

Необходимо также учитывать, что исходно в нормальных тканях уровень экспрессии антигенов ГКГ I класса различен и зависит от локализации и особенностей тех или иных клеток. Например, на клетках эпителия кишечника, гортани, молочной железы, легких уровень экспрессии антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости обычно высокий, на клетках скелетных мышц и слизистой желудка — невысокий, а на клетках центральной нервной системы эти антигены практически не выявляются.

Гетерогенность клеточного состава тех или иных органов или тканей, в свою очередь, определяет и возможные различия в экспрессии антигенов I класса ГКГ различными клетками. Важную роль в этом играют особенности микроокружения, в частности продукция цитокинов, которые по-разному влияют на экспрессию антигенов I класса ГКГ.

Молекулы антигенов I класса ГКГ представлены различными локусами: А, В, С — классические молекулы с выраженным полиморфизмом, а также локусы G, Е и F, известные как неклассические молекулы антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости; к неклассическим молекулам относятся и CDId. И классические молекулы антигенов ГКГ I класса, и неклассические антигены локуса G могут находиться в растворимой форме — sHLA-A, sHLA-B, sHLA-C, а также sHLA-G.

Основные структурные особенности антигенов I класса ГКГ таковы. Молекула антигенов этого класса представляет собой интегральный мембранный гликопротеин (гетеродимер с молекулярной массой 45 кД) и состоит из тяжелой ос-цепи, в состав которой входят а1-, а2- и аЗ-домены. Домены а1 и а2 могут непосредственно связываться с опухолевыми пептидами, в то время как а3-домен содержит неполиморфный регион — лиганд для цитотоксических Т-клеток, который взаимодействует с рецептором СD8+-лимфоцитов и гомологичен контактному участку Ig.

Функционирование молекул I класса ГКГ во многом связано с в2-микроглобулином (в2m), который играет важную роль в особенностях а-цепи и представляет собой растворимую легкую цепь. В литературе все чаще появляются сообщения, авторы которых пытаются найти связь между экспрессией антигенов I класса ГКГ и геном в2m.

Полученные данные разноречивы. Тем не менее постановка этого вопроса имеет серьезное обоснование, базирующееся на таких двух убедительных фактах. Первый — независимо от того, можно ли в настоящее время утверждать наличие связи между

Главный комплекс гистосовместимости. Антигены гистосовместимости

На
цитоплазматических мембранах практи­чески
всех клеток макроорганизма обнаружива­ются
антигены
гистосовместимости.
Большая
часть
из них относится к
системе главного
ком­плекса
гистосовместимости,
или
МНС
(аббр.
от англ.
Main
Hystocompatibility
Complex).

Антигены
гистосовместимости играют ключевую
роль в осуществлении специфичес­кого
распознавания
«свой-чужой»
и индук­ции
приобретенного иммунного ответа.
Они определяют
совместимость органов и тканей при
трансплантации в пределах одного вида,
генетическую рестрикцию (ограничение)
иммунного реагирования и другие эффекты.

Большая
заслуга в изучении МНС, как яв­ления
биологического мира, принадлежит Дж.
Доссе, П. Догерти, П. Гореру, Г. Снеллу,
Р.
Цинкернагелю, Р. В. Петрову, ставшим
ос­новоположниками иммуногенетики.

Впервые
МНС был обнаружен в 60-х годах XX
в.
в опытах на генетически чистых (инбредных)
линиях
мышей при попытке межлинейной пе­ресадки
опухолевых тканей (П. Горер, Г. Снелл). У
мышей этот комплекс получил название
Н-2 и
был картирован в 17-й хромосоме.

У
человека МНС был описан несколько позже
в работах Дж. Доссе. Его обозначи­ли
как HLA
(аббр.
от англ. Human
Leukocyte
Antigen),
так
как он ассоциирован с лейкоци­тами.

Биосинтез
HLA
определяется генами,
локализованными
сразу в нескольких локусах короткого
плеча 6-й хромосомы.

МНС
имеет сложную структуру и высокую
полиморфность.
По химической природе анти­гены
гистосовметимости представляют собой
гликопротеиды,
прочно
связанные с цитоплазматической
мембраной клеток.
Их отдельные фрагменты
имеют структурную
гомологию с молекулами иммуноглобулинов
и поэтому от­носятся
к единому суперсемейству.

Различают
два
основных класса молекул МНС.

  1. Условно
    принято,
    что МНС I
    класса индуцирует преиму­щественно
    клеточный иммунный ответ.

  2. МНС
    II
    класса—
    гуморальный.

Основные
классы объединяют
множество сходных по структуре антигенов,
которые кодируются множеством аллельных
генов. При этом на клетках индиви­дуума
могут экспрессироваться не более двух
разновидностей
продуктов каждого гена МНС, что
важно для поддержания популяционной
гетерогенности и выживания как отдельной
особи,
так и всей популяции в целом.

МНС
I
класса
состоит из двух нековалентно
связанных полипептидных цепей с разной
молекулярной массой: тяжелой альфа-цепи
и легкой
бета-цепи. Альфа-цепь имеет внеклеточный
участок с доменным строением (al-,
a2-
и аЗ-домены), трансмембранный и
цитоплазматический.
Бета-цепь представляет собой
бета-2-микроглобулин, который «нали­пает»
на аЗ-домен после экспрессии альфа-це­пи
на цитоплазматической мембране клетки.

Альфа-цепь
обладает высокой сорбционной
способностью по отношению к пептидам.
Это
свойство определяется al-
и а2-домена­ми,
формирующими так называемую «щель
Бьоркмана» — гипервариабельный участок,
ответственный
за сорбцию и презентацию молекул
антигена. «Щель Бьоркмана» МНС I
класса вмещает нанопептид, который в
та­ком
виде легко выявляется специфическими
антителами.

  1. Процесс
    формирования комплекса «МНС I
    класса-антиген» протекает внутриклеточно
    непрерывно    .

  2. В
    его состав включаются любые
    эндогенно
    синтезированные пептиды,
    в том числе вирусные. Комплекс
    изначально соби­рается
    в эндоплазматическом ретикулуме, куда
    при
    помощи особого белка, протеосомы,
    пере­носятся
    пептиды из цитоплазмы. Включенный в
    комплекс пептид придает структурную
    ус­тойчивость
    МНС I
    класса. В его отсутствие функцию
    стабилизатора выполняет шаперон
    (калнексин).

Для
МНС I
класса характерна высокая ско­рость
биосинтеза — процесс завершается за 6
часов.

  1. Этот
    комплекс экспрессируются
    на поверхности практически всех
    клеток,
    кроме эритроцитов
    (в безъядерных
    клетках отсутс­    твует
    биосинтез)
    и клеток ворсинчатого трофобласта
    («профилактика» отторжения пло­да).
    Плотность МНС I
    класса достигает 7000 молекул
    на клетку, и они покрывают около 1 % ее
    поверхности. Экспрессия молекул заметно
    усиливается под влиянием цитокинов,
    напри­мер
    γ-интерферона.

В
настоящее время у человека различают
более
200 различных вариантов HLAI
класса. Они
кодируются генами, картированными в
трех основных сублокусах 6-й хромосомы
и
наследуются и проявляются независимо:
HLA-A,
HLA-B
и HLA-C.
Локус А объединяет более
60 вариантов, В — 130, а С — около 40.

Типирование
индивидуума по HLA
I
класса проводится
на лимфоцитах серологическими методами
— в реакции микролимфоцитолиза со
специфическими
сыворотками. Для диагнос­тики
используют поликлональные специфи­ческие
антитела, обнаруживаемые в сыворотке
крови
многорожавших женщин, пациентов,
получавших
массивную гемотрансфузионную терапию,
а также моноклональные.

Accesso all’Area Clienti — enel.it

enel logo

Отправить

Быстрые ссылки
  • Gestisci la tua fornitura
  • Trova le migliori tariffe luce e gas
  • Краткое руководство alla bolletta
  • Segui le nostre storie
  • Лавора кон ной

заголовок

Logo Enel torna alla home Logo Enel torna alla home
Enel Energia per il mercato libero

  • Люс е газ
  • Imprese
  • энельпремия ВАУ!
  • Storie
  • Будущее
  • СМИ
  • Supporto
  • ЭТО
  • EN

Подключиться к MyEnel

Vai all’area clienti

Бенвенуто

Vai all’area clienti

    .

    Производитель военной и военной техники | Персональное и платформенное бронирование

    Повышение возможностей, снижение риска

    Наша свобода и безопасная среда — это подарок для нас. Многие отважные мужчины и женщины выполняют свой долг, чтобы предоставить нам эту свободу. Мы в долгу, и нам не все равно!